利用LUMiSizer對(duì)不同API藥物含量的Sepineo P600乳液凝膠制劑穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)

在乳液體系的水相中存在膠凝劑會(huì)將其轉(zhuǎn)化為乳液凝膠或“乳膠"，乳液凝膠具有凝膠和乳液的特性，例如可調(diào)流變學(xué)、作為雙重控釋系統(tǒng)、改善穩(wěn)定性和涂抹性，以及通過(guò)油潤(rùn)膚作用促進(jìn)皮膚保濕和調(diào)理，具有較高的患者接受度。Sepineo p600是現(xiàn)在化妝品和制藥行業(yè)中廣泛使用的賦形劑，用于制備外用凝膠和乳液。含有 3-5% (w/w) Sepineo P600 的體系表現(xiàn)出典型的凝膠狀行為，其結(jié)構(gòu)具有弱聚合物-聚合物相互作用的特征，有利于局部給藥。

樣品制備：

將 3% w/w的 Sepineo P600分散到所需量的油相(10% w/w的中鏈甘油三酯和 2%油醇)中，然后將含有不同濃度的Lidocaine (0.4 - 3.0% w/w)的水相加入到均質(zhì)油相中，制備凝膠配方。

使用多樣本分析離心機(jī)LUMiSizer®®評(píng)估配方的分離值或不穩(wěn)定性指數(shù)，以預(yù)測(cè)配方的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。在4000rpm下在30℃.選擇該條件作為最壞情況來(lái)評(píng)估乳液的相分離。在離心過(guò)程中，以一定的時(shí)間間隔記錄樣品的實(shí)時(shí)傳輸曲線。SEPView 6軟件用于計(jì)算分離或不穩(wěn)定指數(shù)，該指數(shù)由給定分離時(shí)間的澄清度除以最大澄清度定義。澄清量化了由于通過(guò)乳化/分層進(jìn)行相分離而導(dǎo)致的透過(guò)率的增加（乳液液滴濃度的降低）。

不同Lidocaine 含量的穩(wěn)定性圖譜和分離系數(shù)

利用LUMiSizer®分析離心機(jī)對(duì)不同API含量的乳狀液的加速穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)，觀察API含量對(duì)其物理穩(wěn)定性的影響。分析離心機(jī)利用離心力加速顆粒遷移，已被廣泛用于分析相分離(如乳化或沉淀)引起的分散不穩(wěn)定性，并提供了粒度測(cè)定和預(yù)測(cè)產(chǎn)品保質(zhì)期的工具。含有不同藥物含量（0–3%w/w Lidocaine ）在3%w/w Sepineo P600乳液凝膠的LUMiSizer®圖譜顯示了樣品所表現(xiàn)出的透射光強(qiáng)度的演變。在光離心試驗(yàn)中，樣品底部的油滴由于向樣品頂部遷移，導(dǎo)致底部端透射光強(qiáng)度增加，從而導(dǎo)致油滴濃度下降。樣品的不穩(wěn)定性指數(shù)通過(guò)在給定分離時(shí)間內(nèi)獲得的澄清度除以可能的最大澄清度來(lái)量化。它是一個(gè)無(wú)量綱的數(shù)字，范圍在0到1之間，它可以與由于乳化或沉淀引起的相分離程度相關(guān)?！?"表示液滴濃度沒(méi)有變化(非常穩(wěn)定)，“1"表示乳液或分散體系相分離(非常不穩(wěn)定)。

從圖可以看出，原料藥含量對(duì)乳狀液的穩(wěn)定性影響顯著，不穩(wěn)定指數(shù)值隨著原料藥濃度的增加而增大。這可能是由于當(dāng)使用更多的API時(shí)，Sepineo P600聚合物與API分子之間的相互作用會(huì)更大，這可能會(huì)減少油滴界面上作為乳化劑和膠凝劑的可用聚合物單元的數(shù)量。     

3.0% w/w Sepineo P600乳液凝膠樣品顯微鏡圖像，分別包括0% w/w (a)，1% w/w (b)，2%(d)(c)和3%(d)Lidocaine 含量

需要說(shuō)明的是，凝膠基質(zhì)中所含乳劑穩(wěn)定性的變化不能用液滴大小的差異來(lái)解釋，因?yàn)槿閯┮旱蔚某叽绶植?1-10 μm)差異不顯著。乳狀液油滴的大小直接影響乳狀液的穩(wěn)定性和凝膠強(qiáng)度。減小液滴尺寸可以潛在地消除由布朗運(yùn)動(dòng)和熱波動(dòng)引起的重力分離，這使乳劑液滴保持懸浮狀態(tài)?？谷榛奈锢矸€(wěn)定性取決于連續(xù)相如何凝膠化和阻止基質(zhì)內(nèi)分散相的液滴，這意味著穩(wěn)定性可能與凝膠結(jié)構(gòu)的強(qiáng)度和剛度有關(guān)。Sepineo P600乳液配方中API用量越大，相分離傾向越高。

所以通過(guò)LUMiSizer®能快速對(duì)比不同組成含量樣品的穩(wěn)定性差異，圖譜化表示穩(wěn)定性，相比通過(guò)粒度表征的方式，LUMiSizer®能作為穩(wěn)定性檢測(cè)的補(bǔ)充檢測(cè)方式。